Донепезил: активация холинергической системы для памяти

Центральные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, к которым относится Алзепил (донепезил), представляют собой один из наиболее изученных классов препаратов для терапии когнитивных нарушений. Механизм действия донепезила основан на ингибировании фермента ацетилхолинэстеразы, который в норме разрушает нейромедиатор ацетилхолин. Этот нейромедиатор играет ключевую роль в передаче нервных импульсов, отвечая за мыслительную деятельность, процессы запоминания и обучения. При приеме донепезила происходит накопление ацетилхолина в синаптической щели, что приводит к усилению и пролонгации холинергической передачи между нейронами. Именно эта активация холинергической системы лежит в основе терапевтического эффекта препарата при деменциях альцгеймеровского типа.

Проблема когнитивных нарушений является одной из наиболее актуальных в современной неврологии и гериатрии. Среди причин, приводящих к расстройствам высших мозговых функций, наиболее часто встречается болезнь Альцгеймера. Это заболевание, относящееся к первично-дегенеративным деменциям, характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций, в первую очередь памяти, и развитием поведенческих расстройств. Болезнь Альцгеймера является наиболее частой причиной деменций в пожилом и старческом возрасте — она диагностируется у 50-60% больных с деменцией. Среди лиц старше 65 лет болезнь Альцгеймера встречается в 10-15% случаев, старше 80 лет — почти у 20%. Патоморфологическая картина заболевания характеризуется церебральной атрофией, с уменьшением объема и массы мозга, атрофией извилин коры, расширением корковых борозд и желудочковой системы.

Однако нередко макроскопические изменения, особенно на начальных этапах заболевания, сопоставимы с изменениями, обусловленными нормальным старением. При болезни Альцгеймера в наибольшей степени атрофический процесс захватывает теменную, височную и лобную доли. Предполагают, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и психотической симптоматикой в патологический процесс более значительно вовлекаются височные отделы. Несмотря на то, что при болезни Альцгеймера имеется повреждение нескольких нейромедиаторных систем, особую роль в патогенезе этого заболевания имеет центральный ацетилхолинергический дефект в корковом веществе полушарий головного мозга и в гиппокампе. Именно с нарастанием этого дефекта связано прогрессирующее развитие столь характерных для клинической картины болезни Альцгеймера нарушений памяти и других когнитивных функций.

Степень ацетилхолинергического дефицита в корковых отделах тесно связана с уменьшением количества нейронов в базальных отделах головного мозга, особенно в области базального ядра Мейнерта, где располагаются продуцирующие ацетилхолин нейроны. Помимо этого при болезни Альцгеймера в корковых отделах уменьшается и количество холинергических рецепторов. В настоящее время центральные ингибиторы ацетилхолинэстеразы рассматриваются в качестве одного из ведущих методов терапии болезни Альцгеймера как препараты первой линии. Основанием для применения этой группы препаратов при болезни Альцгеймера является тот факт, что после высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей аксонов значительная его часть утилизируется именно этим ферментом, приводя таким образом к весьма кратковременному действию ацетилхолина на постсинаптические рецепторы.